ReTRACE：化学工具框架中由反馈引导的用于逆合成规划的 LLM 智能体

计算机辅助逆合成已通过单步预测、树搜索和路线评分取得进展，但复杂目标分子仍需要对整条路线进行判断，因为立体化学、官能团兼容性、成本和绿色性彼此交织。本文介绍 ReTRACE（REtrosynthesis with Tool-orchestrated Reasoning And Context-aware Evidence），这是一种将大语言模型（LLM）置于化学工具框架中的智能体；该框架集成了分子工具、互补的单步预测引擎、可购买起始材料库、路线记忆和多标准路线评估器。路线通过一种新指标进行评判，该指标结合了程序化检查与对抗性 LLM 审查，并将其判定结果与合成化学家的判断进行比较。智能体在搜索过程中持续从评估器反馈中学习，诊断较弱的路线并回溯以修订这些路线。使用 Claude Opus 4.8 时，在三个基准测试中，ReTRACE 提出的前 10 条路线中至少有一条通过审查的目标分子比例分别为 87.4%、95.0% 和 86.7%。两项前瞻性湿实验合成表明，经过专家修订后，ReTRACE 提出的路线可以转化为可执行的实验方案。